倍福文学

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第1120章 半个小时一款新药（第2页）

恐怕……也就许医生有一丝的可能性做到那一步了。

甚至于，许秋能不能完成或许都是个未知数。

就如那句老话说的。

题目难？不只是你一个人难，而是所有人一起难。

想到这里，林根生的心情总算是放松了一些。

也终于能静下心来思索了。

“要考虑的，无非就是选择性、耐药性、药代动力学等等……

“而医药领域中，btk抑制剂的耐药突变，比如c481s，其实已经是一个已知问题了，想要针对性研，那就要选择性避免Itk抑制导致的肺部毒性……”

林根生陷入了深深的思索。

先，自然就是克服c481s耐药突变。

这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了。

林根生仔细思索。

最后，锁定了氰基丙烯酰胺。

原因很简单，氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性，可以在在生理ph下和c481的巯基形成可逆结合。

此外，针对耐药性，也可以在邻位引入金刚烷基团。

金刚烷基团的刚性结构可以让c481s突变体的s481侧链偏离最佳结合构象。

简单来说，就是通过空间位阻阻止c481s突变体接近。

就像是护花使者。

“针对第一个要求，以氰基丙烯酰胺作为可逆共价键的主体，和btk的c481残基形成michae1加合物……此外引入金刚烷基团！”

林根生眼睛一亮。

这个想法可行。

至于有没有巨大缺陷，他已经没有时间验证了。

一共就半个小时的时间，几乎可以说没有半点停顿的可能，必须赶进度。

因而有了第一个要求的应对方案后，他不再纠结一秒钟，转头立马投入了第二个要求的攻坚。

“第二点是要选择性地压制Itk……

“Itk的atp结合口袋存在带负电的g1u347残基，其与羧酸基团产生静电排斥。

“此外，btk的同源位点又是中性残基Va1416，不受电荷影响……”

林根生脑子飞转动。

最终，他选择了引入羧酸基团这一简单粗暴的方法。

至于更多的细节处理，只有等四个要求全解决后，才有时间来考虑了。

“第三点，脑渗透率。

“之前我就有这方面的研究经验，清楚记得毛细血管内皮细胞的mFsd2a转运体可以特异性识别脂肪酸样分子。