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杨平看着他,看了很久,然后笑了:“弗里茨,你说得对,我们需要一个‘修剪’的策略,不是‘施肥’的策略。”
这个比喻启了莉娜,她重新分析了数据库,现所有在晚期有效的瘢痕调控方案都有一个共同特点:它们不是抑制tgF-b本身,而是抑制tgF-b下游的一个特定分子,结缔组织生长因子(ctgF)。ctgF在损伤后两周开始上升,四周达到峰值,然后维持在高位。它负责把松散的瘢痕“压实”
,变成致密的屏障。
“如果我们能在第三周开始,特异性抑制ctgF,”
莉娜兴奋地说,“就能让瘢痕保持松散可渗透的状态,同时不干扰早期tgF-b的保护作用。”
“有现成的抑制剂吗?”
杨平问。
“有一个小分子,叫Fg-3o19,是Fibrogen公司开的抗ctgF抗体。已经在肺纤维化和肾纤维化的临床试验中测试过,安全性数据很好。”
“能搞到吗?”
莉娜查了查:“它是临床级试剂,需要特殊渠道。而且,用于脊髓损伤是适应症使用。”
杨平看向韦伯的视频窗口。韦伯沉默了几秒钟,然后说:“我来想办法。我在Fibrogen有个老朋友。”
三天后,韦伯回复了一封邮件,附件是一份materia1transferagreement的草案。Fibrogen同意提供少量Fg-3o19用于临床前研究,条件是不得用于人体试验。
“足够了,”
杨平说,“我们先在动物上验证。”
Fg-3o19的实验设计由汉斯和一位中方博士共同完成。他们争论了整整一周,最后达成了一个折中方案:采用三因素设计,原细胞激活、外源性干细胞移植和ctgF抑制,每个因素两个水平,共八组。样本量每组十五只小鼠,总共一百二十只。
“这是我们所历史上最大规模的小白鼠动物实验,”
唐顺在实验启动会上说,“需要三个月才能完成。”
“三个月,”
杨平算了算,“加上数据分析和论文撰写,至少半年才能出结果。”
“但如果我们是对的,”
曼因斯坦说,“这半年值得等。”
实验开始后,研究所的气氛变得紧张而压抑。每天早上一上班,所有人第一件事就是去看动物房的数据板,每组动物的存活率、体重变化和行为学评分。前两周,八组之间几乎没有差异,所有人的心都悬着。
第三周,变化开始出现。
ctgF抑制组,无论是单独使用还是联合使用,瘢痕面积开始明显小于对照组。更关键的是,这些瘢痕的质地不同:免疫染色显示,ctgF抑制组的瘢痕中,星形胶质细胞排列松散,细胞间隙增大,而对照组的瘢痕致密如板。
第四周,运动功能评分开始出现分化。联合处理ctgF抑制组的表现显着优于其他所有组,比单纯的联合处理组高出约百分之三十。
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