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凌晨四点,免疫学监测面板上的数据开始更新。
三联方案的第二联是免疫检查点抑制。
基因编辑修正了肝癌细胞的突变位点以后,被修正的癌细胞会暴露出新的抗原。免疫系统识别到这些新抗原,就会启动杀伤程序。
但肝癌细胞有自己的防御手段,会在表面表达pd-L1蛋白,跟t细胞上的pd-1受体结合,告诉t细胞“别杀我,我是自己人”
。
免疫检查点抑制剂的作用就是打断这个“握手”
,让t细胞重新识别癌细胞的真面目。
“免疫指标上来了。麦金利,外周血cd8+t细胞活性比治疗前升高了十二倍。调节性t细胞比例下降。pd-1表达水平先升后降,峰值出现在治疗后第四十八小时,现在已经回落到基线水平。”
“老郑呢?”
“老郑的cd8活性升了九倍。阿达玛升了十倍。三个人的免疫应答曲线形状几乎一模一样,只是幅度有点差异。”
“为什么麦金利的应答最强?”
“可能是因为他的肿瘤突变负荷最高,突变越多,新抗原越多,免疫系统越容易识别。”
“肿瘤突变负荷的数据从哪来的?”
“治疗前英格丽德给他们三个人每人做了一次全外显子测序,麦金利的肿瘤突变负荷是每百万碱基十一点二个突变。老郑是八点七个。阿达玛是九点四个。三个人的突变负荷都算中等偏上,适合免疫治疗。”
“这些数据,《柳叶刀》的主编看到了会不会又一条推文?”
“会。上次他推文说这是‘最具争议性的临床方案’,后面又加了‘数据完整性无可挑剔’。这次如果看到编辑效率和免疫应答的数据,可能会再一条,说‘最具争议性的方案开始产生最具说服力的数据’。他喜欢这种对仗句式。”
顾雨笑起来,棒棒糖差点从嘴里掉出来。
伸手接住,又塞回嘴里,糖球磕在牙齿上出轻轻一声脆响。
凌晨四点半,中药调控微环境的数据开始刷新。
三联方案的第三联是中药。不是传统意义上的熬药喝汤,是从九条和彦团队筛选出的中药提取物里分离出的一种小分子化合物,叫灵芝酸a。
灵芝酸a不直接杀伤癌细胞,而是改造肿瘤微环境。肿瘤微环境是一团由癌细胞、免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质搅在一起的烂泥潭。
这团烂泥潭的酸性比正常组织高,氧气含量比正常组织低,免疫细胞进去以后跟被催眠了一样,干瞪眼不干活。
灵芝酸a的作用是降低肿瘤微环境的酸性,改善氧合,让免疫细胞恢复战斗力。
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