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上帝之手实验室。
面试结束后的第三天。
布莱恩站在实验室门口,手里端着咖啡。门外的走廊里坐着十几个人,有刚被录取的新生,有面试完就没走的陈述,有从德国飞来的那个物理转生物的博士生,还有提前结束假期从乌普萨拉赶来的英格丽德。
轮椅停在走廊尽头,膝盖上摊着笔记本电脑,屏幕上是一组刚跑完的染色质开放区域预测数据。
“你们都不去海边?今天是开学前最后一个自由日。”
陈述从走廊的地板上站起来,屁股底下垫着一本《基因编辑原理》,封面已经磨得起了毛边。
“布莱恩教授,我们昨天晚上讨论了一个问题。讨论到凌晨,没讨论出结果。”
“什么问题?”
“肝癌的基因编辑疗法。您公开课上说,肝癌是体细胞突变,不是单基因遗传病,所以不能用小苹果那套方案。我们同意。但我们不同意的是——您说‘基因编辑治不了肝癌’。”
“那你们找到解决方案了?”
“没有,但找到了三个可能的切入点。第一个是靶向性。肝癌细胞的表面标志物跟正常肝细胞不一样。如果能设计一套脂质纳米颗粒,只在肝癌细胞表面生膜融合,就能实现癌特异性递送。”
“第二个呢?”
“异质性。肝癌内部的细胞不是同一种,同一个肿瘤里可能有几十个不同的突变克隆。一次性修正所有突变不现实。但所有肝癌细胞都有一个共同的代谢特征——arburg效应。如果能编辑掉arburg效应的关键酶基因,癌细胞就饿死了。这叫代谢编辑。”
“第三个?”
“免疫逃逸。肝癌细胞表面高表达pd-L1,把t细胞骗过去了。如果能编辑掉肝癌细胞的pd-L1基因,t细胞就能重新识别癌细胞。这套方案的风险是脱靶——正常细胞也表达少量pd-L1。所以递送系统必须做到万分级以下的脱靶率。正好是上帝之手目前的水准。”
布莱恩把咖啡放在桌上。咖啡已经凉了,端在手里忘记喝了。
“你们昨天晚上几点睡的?”
“没睡。”
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