倍福文学

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第1346章 攻克肝癌课题上（第3页）

陈述继续。

“第二个切入点——代谢编辑，所有肝癌细胞都依赖arburg效应，arburg效应的关键酶是pkm2。正常肝细胞用pkm1，肝癌细胞用pkm2，两个酶的基因是同一个基因通过可变剪接产生的，如果能用neta剪接位点引入一个点突变，就能把pkm2切回pkm1，癌细胞被饿死，正常细胞不受影响。”

理查德把手套摘了，露出冻得通红的手指。

“这个方案的妙处在于——它不是编辑致癌基因本身。是编辑代谢通路。代谢通路在癌细胞和正常细胞之间是天差地别的，编辑窗口特别大，脱靶风险极低。即便脱靶了，编辑到正常细胞的pkm1上也不会改变正常细胞的功能——因为正常细胞本来就是用pkm1的。”

“这叫什么？”

“这叫‘脱靶无害化设计’，你们谁想出来的？”

英格丽德的声音从走廊的屏幕上传过来。

“陈述提的方向，我来跑数据验证，pkm2在所有十七个肝癌亚群里保守，可变剪接位点附近的序列高度一致。sgRna只需要设计一条，就能覆盖全部亚群。编辑效率初步预测在九十以上，脱靶率预测在万分级以下，模型给的是万分之三点几。”

陈述继续。

“第三个切入点——免疫逃逸，编辑肝癌细胞的pd-L1基因，让t细胞重新识别癌细胞，这个方案的难点在于正常细胞的pd-L1也会被编辑。如果脱靶到正常细胞，可能导致自身免疫反应。所以这个方案必须跟第一个方案捆绑使用——先用癌特异性递送把编辑器的覆盖范围限制在肝癌细胞上，再编辑pd-L1。”

乔治把笔记本电脑翻开。

“三个方案如果能串起来——癌特异性递送加代谢编辑加免疫修复——就是一套完整的肝癌基因编辑治疗体系。靶向性负责精确打击，代谢编辑负责断粮，免疫修复负责清场，三道防线，每一道都精准打击癌细胞而不伤正常组织。”

“这意味着什么？”

“这不只是基因编辑的升级版，这是基因编辑的联合作战模式，从单兵作战到多兵种协同——这才是上帝之手的下一步。”

布莱恩走到白板前面。沉默了好一会儿。

“这套思路的核心框架是谁搭的？”

陈述举起手，理查德也举起手，英格丽德从屏幕上举起手，几个预科班的学生也举起手。